Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

Нормальное строение эндометрия

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных  кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

  • — стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
  • — атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
  • — атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг.

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных  гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно— 10—15 лет).

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

  • — стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
  • — атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
  • — атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

Такая патология встречается преимущественно у женщин климактерического возраста. Причиной развития данного заболевания может быть гиперэстрогенизм или долгий период действия эстрогенов на эндометрий при условии низкого их количества в крови. При таком диагнозе эндометрий имеет толстую структуру и в виде полипов выступает в полость органа.

Морфология железисто-кистозной гиперплазии представлена большим числом клеток цилиндрического (реже кубического) эпителия. Эти частицы имеют более крупную форму, чем нормальные клетки, соответственно, ядро и базофильная цитоплазма также крупнее. Такие элементы скапливаются группами или создают железистоподобные структуры.

Этот тип заболевания относят к предраковым. Встречается он преимущественно во время менопаузы, в пожилом возрасте. У молодых женщин эта патология не наблюдается. Атипическая гиперплазия — это выраженная пролиферация в эндометрии с аденоматозными очагами, состоящими из желез ветвящейся формы. При проведении исследования можно выявить большое количество крупных клеток цилиндрического эпителия, имеющих большие ядра с более мелкими ядрышками.

Атипическая железистая гиперплазия перерастает в раковое заболевание у 2-3 пациенток из ста. Клетки цилиндрического эпителия в этом случае могут располагаться как разрозненно, так и группами. Подобные элементы есть и во время пролиферативной без патологии, но при заболевании отсутствуют клетки децидуальной ткани. Иногда атипическая гиперплазия может иметь обратный процесс. Но это возможно только в случае гормонального воздействия.

Эндометрий представляет собой внутреннюю слизистую оболочку детородного органа. Он, в свою очередь, подразделяется еще на два слоя:

  • базальный – для него не характерны изменения, его главная роль заключается в регенерации структур, непосредственно участвующих в менструации;
  • функциональный – слой, который подвергается ежемесячному отторжению и обеспечивает прикрепление оплодотворенной яйцеклетки.

Существует цикл изменения структуры слизистой оболочки, который включает в себя 4 фазы, и первая из них – это пролиферация. В нормальном физиологическом состоянии все эти стадии последовательно следуют друг за другом в соответствии с менструальным циклом.

Структура, физиологическое состояние и строение мукозного слоя полностью зависят от фазы, в которой в данный момент находится женский организм. В самом начале он отличается гладкой текстурой и розоватым оттенком. Также в этот период могут наблюдаться оставшиеся от предыдущего цикла участки функционального слоя.

В последующем клетки начинают активно делиться, что приводит к утолщению слизистой оболочки. Такой эндометрий относят к пролиферативному типу, и он может достигать в толщину до одного сантиметра в первую фазу.

К концу фазы пролиферации толщина оболочки максимальна. Далее, наступает овуляция и эндометрий переходит в фазу секреции. В завершении менструального цикла происходит отторжение пролиферативных участков и выведение их вместе с кровью.

Отклонения

Изменение формы и толщины мукозной оболочки может возникать по двум причинам: физиологическим и патологическим. В первом случае чаще всего дальнейшая пролиферация происходит при удачном оплодотворении, когда в течение первой недели отмечается утолщение, так называемого «детского места» в матке.

Во втором случае пролиферативная оболочка возникает из-за развития патологий, например, гиперплазии. В этом случае утолщение возникает из-за неконтролируемого и неправильного деления клеток под воздействием эстрогенов.

Пролиферативный эндометрий при патологиях чаще всего проявляется в виде острых болей, обильных кровотечений и сбоев менструального цикла.

Понятие пролиферации эндометрия

Пролиферация – это активный процесс деления клеток какой-либо ткани или органа. После окончания менструации слизистая оболочка матки становится очень тонкой из-за отторжения функционального слоя клеток. Поэтому элементам внутренней стенки необходимо вступить в стадию пролиферации для обновления слоя клеток.

В некоторых случаях пролиферативный эндометрий встречается при патологиях. Тогда происходит гиперактивное деление клеток и утолщение слизистого слоя.

Причины

Основной причиной естественного начала пролиферативной стадии является окончание менструации. В этот период слизистый слой становится очень тонким из-за отторжения клеток и выведения их вместе с кровью.

Для наступления следующего цикла эндометрию необходимо восстановить толщину своего функционального участка. И происходит это благодаря пролиферации, т.е. активному делению.

Причинами патологической пролиферации эндометрия считается избыточная стимуляция клеток эстрогенами. В таких ситуациях вторая фаза не наступает, внутренний слой продолжает делиться, достигать размеров более 15 мм, что чревато развитием кровотечений.

Фазы

Всего выделяют три пролиферативные фазы (при стандартном 28 дневном цикле):

  1. Ранняя стадия. Ее время приходится на первую неделю менструального цикла. В этот период пролиферации на поверхности слизистого слоя можно обнаружить клетки эпителиальной ткани, клетки стромы имеют веретенообразую форму, а кровеносные сосуды не отличаются извитостью.
  2. Средняя стадия. Продолжается она всего два дня, с 8 по 10 день. Строма становится рыхлой и отечной, эпителиальные клетки на поверхности вытягиваются, а железы увеличиваются в размерах.
  3. Поздняя стадия. Пролиферация заканчивается на 14 день цикла. Оболочка становится полностью пронизанной железами, эпителий многослойный.

Определить на каком именно этапе находится пролиферативный эндометрий можно с помощью гистологического исследования. На всех этих стадиях происходит разное количество митозов, наблюдаются особенности в строении кровеносных сосудов, а также в толщине слизистого слоя.

После прохождения всех этих стадий начинается фаза секреции.

Фазы секреции

Секреторная фаза чаще всего наступает сразу же или спустя сутки после окончания пролиферации. В ней также выделяют три основные фазы:

  1. Ранняя. Фаза длится с 15 (16) по 18 день цикла. Процесс секреции только начинается, никаких явных признаков пока не отмечается.
  2. Средняя. Длится всего два дня (с 21 по 23 день). Уже отмечается активизация процесса секреции.
  3. Поздняя. Происходит с 24 по 28 день менструального цикла. Процессы секреции угнетаются.

После окончания этого процесса начинается фаза менструации, которая наступает в том случае, если оплодотворения яйцеклетки не произошло.

Весь описанный процесс повторяется снова и снова в течение жизни женщины до наступления беременности и менопаузы.

Диагностика и лечение сопутствующих заболеваний

Эпителий пролиферативного типа отличается быстрым и активным делением, которое осуществляется под контролем гормональной системы. Поэтому в этот период существует риск развития ряда патологий. Чаще всего это опухолевые новообразования или же гиперплазия.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

  • а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл — соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
  • б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
  • в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия.

Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю.

Полное
диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги
или так называемые штриховые соскобы
берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия
— получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю!

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное
направление л о предлагаемой нами форме.

Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

В направлении должно быть указано:

  • а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
  • б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

  • а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
  • б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
  • в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
  • г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка
материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в
течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы,
полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на 4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

  1. Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
  2. Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
  3. Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
  4. Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
  5. Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид — спирт — уксусная кислота — хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
  6. Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до 4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры 4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз.

  • а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл — соскоб берется за 2—3 дня до менструации;
  • б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5—10 день после начала менструации;
  • в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Полное диагностическое выскабливание матки производится .после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала—цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала.

Аспирационная биопсия — получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю!

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки — тело, перешеек и шейку, — имеет в каждом из этих отделов типичные .гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и .поверхностного— функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам—эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции—в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный—компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов—эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

  • 1) фаза пролиферации:
    • Ранняя стадия — 5-7 день
    • Средняя стадия — 8-10 день
    • Поздняя стадия — 10-14 день
  • 2) фаза секреции:
    • Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) — 15-18 день
    • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) — 19-23 день
    • Поздняя стадия (начинающийся регресс) — 24-25 день
    • Регресс с ишемией — 26-27 день
  • 3) фаза кровотечения – менструация:
    • Десквамация — 28-2 день
    • Регенерация — 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

  • 1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
  • 2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2—3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином.

В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать .гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

  • 1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией .при двуфазном цикле:
  • 2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
  • 3) три дисфункциональных маточных  кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра—смещаются в базаль-ные отделы.

В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие ,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24—48 часов.

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

  1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
  2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
  3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

  1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных
    гормонов.
  2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных
    гормонов.
  3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов — на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма.

Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием — аденоакантоз.

Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма  (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов — на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют .многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма.

Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на .большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием — аденоакантоз.

Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Стадии развития эндометрия

Во время менструального периода большая часть эндометрия отмирает, но практически одновременно с началом новой менструации, начинается его восстановление при помощи деления клеток, и по истечении 5 дней структура эндометрия считается полностью обновленной, хотя и продолжает быть тонкой.

Пролиферативная стадия проходит 2 цикла — раннюю фазу и позднюю. Эндометрий в этот период способен нарастать и с начала менструации до совершения овуляции его слой увеличивается в 10 раз.Во время первой стадии оболочка внутри матки покрыта цилиндрическим низким эпителием с трубчатыми железами. При прохождении второго цикла эндометрий пролиферативного типа покрывается более высоким слоем эпителия, а железы в нем удлиняются и приобретают волнистую форму.

Секреторная стадия эндометрия характеризуется плотным и гладким поверхностным и базальтовым слоями, не проявляющими активности.

Особенности пролиферации эндометрия

Эндометрий ранней стадии фазы пролиферации (пятый-седьмой день) имеет вид прямых трубочек с небольшим просветом, на его поперечном срезе контуры желез являются круглыми или овальными; эпителий желез низкий, призматический, ядра имеют овальную форму, располагаются у основания клеток, окрашены интенсивно;

В средней стадии (восьмой-десятый день) поверхность слизистой выстилает высокий призматический эпителий. Железы немного извитые. В ядрах выделяется множество митоз. На апикальном крае определенных клеток может выявиться кайма слизи. Строма является отечной, разрыхлённой.

В поздней стадии (одиннадцатый-четырнадцатый день) железы получают извилистое очертание. Просвет их уже расширен, ядра расположены на различном уровне. В базальном отделе некоторых клеток начинают выявляться мелкие вакуоли, которые содержат гликоген. Строма является сочной, увеличиваются ее ядра, окрашиваются и округляются с меньшей интенсивностью. Сосуды становятся извитой формы.

Описанные изменения являются характерными для нормального менструального цикла, могут отмечаться при патологии

  • в период второй половины месячного цикла при ановуляторном цикле;
  • при дисфункциональном маточном кровотечениивследствие ановуляторных процессов;
  • в случае железистой гиперплазии — в разных участках эндометрия.

Когда в функциональном слое эндометрия, соответствующего фазе пролиферации выявляются клубки спиральных сосудов, тогда это говорит о том, что предыдущий менструальный цикл был двухфазным, а в ходе очередных месячных не произошел процесс отторжения всего функционального слоя, он только подвергся обратному развитию.

Обычно женщинам сложно понять, что такое фазы пролиферации эндометрия и как нарушение последовательности стадий связано со здоровьем. Разобраться в вопросе помогают знания о строении эндометрия.

Слизистая состоит из основного вещества, железистого слоя, соединительных тканей (стромы) и многочисленных кровеносных сосудов. Примерно с 5-го дня цикла, когда начинается пролиферация, структура каждой из составляющих видоизменяется. Весь период длится около 2 недель и делится на 3 фазы: раннюю, среднюю, позднюю.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации – это 1-7-й день цикла. Слизистый покров матки в этот период начинает постепенно изменяться и характеризуется следующими структурными преобразованиями тканей:

  • эндометрий выстлан цилиндрическим эпителиальным слоем;
  • кровеносные сосуды прямые;
  • железы плотные, тонкие, прямые;
  • клеточные ядра имеют насыщенный красный цвет и овальную форму;
  • стромы продолговатой, веретенообразной формы.
  • толщина эндометрия в ранней полиферативной фазе – 2–3 мм.

Средняя

Средняя стадия эндометрия пролиферативного типа самая короткая, обычно это 8–10-й день менструального цикла. Форма матки меняется, происходят заметные изменения в форме и структуре других элементов слизистой:

  • эпителиальный слой выстлан клетками цилиндрической формы;
  • ядра бледные;
  • железы удлиненные и изгибаются;
  • соединительная ткань рыхлой структуры;
  • толщина эндометрия продолжает расти и достигает 6–7 мм.

Поздняя

На 11–14-й день цикла (поздняя стадия) клетки внутри влагалища увеличиваются в объеме и набухают. Существенные изменения происходят и с маточной оболочкой:

  • эпителиальный слой высокий и многослойный;
  • часть желез удлиняется и имеет волнистую форму;
  • сосудистая сетка извилистая;
  • клеточные ядра увеличиваются в размере и имеют округлую форму;
  • толщина эндометрия в поздней пролиферативной фазе достигает 9–13 мм.

Гистероскопия эндометрия пролиферативного типа зависит от дня цикла. В ранний период (в первые 7 дней) он тонкий, ровный, имеет бледно-розовый оттенок. В отдельных местах видны небольшие кровоизлияния и неотторгнутые фрагменты оболочки. Форма матки может меняться в зависимости от возраста женщины.

У молодых представительниц низ органа может вдаваться в его полость и иметь углубления в районе углов. Такое строение несведущий врач может принять за седловидную или двурогую матку. Но при таком диагнозе перегородка опускается довольно низко, иногда может доходить до внутреннего зева. Поэтому для подтверждения этой патологии лучше пройти исследования в нескольких разных клиниках.

Пролиферация эндометрия – нормальный процесс, который происходит с прохождением нескольких стадий. Эти стадии присутствуют всегда в норме, отсутствие или нарушение протекания какой-то из этих стадий говорит о начале развития патологического процесса. Фазы пролиферации (ранняя, средняя и поздняя) различаются в зависимости от скорости деления клеток, характера разрастания тканей и т. п.

Всего процесс длится около 14 дней. За это время начинают созревать фолликулы, они вырабатывают эстроген, и именно под действием этого гормона и происходит разрастание.

Торможение процессов пролиферации эндометрия – это процесс, также известный как недостаточность второй фазы менструального цикла, характеризующийся тем, что процесс пролиферации идет недостаточно активно или не идет совсем. Это является симптомом климакса, угасания функции яичников и отсутствия овуляции.

Процесс естественный и помогает предсказать наступление климакса. Но может он быть и патологическим, если развивается у женщины репродуктивного возраста, это говорит о гормональном дисбалансе, который нужно устранять, так как он может привести к дисменорее и бесплодию.

Пролиферация – это активный процесс деления клеток какой-либо ткани или органа. После окончания менструации слизистая оболочка матки становится очень тонкой из-за отторжения функционального слоя клеток. Поэтому элементам внутренней стенки необходимо вступить в стадию пролиферации для обновления слоя клеток.

В некоторых случаях пролиферативный эндометрий встречается при патологиях. Тогда происходит гиперактивное деление клеток и утолщение слизистого слоя.

Причины

Основной причиной естественного начала пролиферативной стадии является окончание менструации. В этот период слизистый слой становится очень тонким из-за отторжения клеток и выведения их вместе с кровью.

Для наступления следующего цикла эндометрию необходимо восстановить толщину своего функционального участка. И происходит это благодаря пролиферации, т.е. активному делению.

Причинами патологической пролиферации эндометрия считается избыточная стимуляция клеток эстрогенами. В таких ситуациях вторая фаза не наступает, внутренний слой продолжает делиться, достигать размеров более 15 мм, что чревато развитием кровотечений.

Всего выделяют три пролиферативные фазы (при стандартном 28 дневном цикле):

  1. Ранняя стадия. Ее время приходится на первую неделю менструального цикла. В этот период пролиферации на поверхности слизистого слоя можно обнаружить клетки эпителиальной ткани, клетки стромы имеют веретенообразую форму, а кровеносные сосуды не отличаются извитостью.
  2. Средняя стадия. Продолжается она всего два дня, с 8 по 10 день. Строма становится рыхлой и отечной, эпителиальные клетки на поверхности вытягиваются, а железы увеличиваются в размерах.
  3. Поздняя стадия. Пролиферация заканчивается на 14 день цикла. Оболочка становится полностью пронизанной железами, эпителий многослойный.

Определить на каком именно этапе находится пролиферативный эндометрий можно с помощью гистологического исследования. На всех этих стадиях происходит разное количество митозов, наблюдаются особенности в строении кровеносных сосудов, а также в толщине слизистого слоя.

После прохождения всех этих стадий начинается фаза секреции.

Каждый месяц в организме происходят изменения, предназначенные для момента наступления беременности и периодом начала вынашивания плода. Промежуток времени между этими событиями получил название менструального цикла. Гистероскопическое состояние эндометрия пролиферативного типа зависит от дня цикла, например, в начальном периоде он ровный и достаточно тонкий.

Менструальная, пролиферативная, пресекторная и секторная фазы

  • эндометрит;
  • эндометриоз шейки матки;
  • аденоматоз;
  • миома матки;
  • кисты и полипы матки;

Гиперактивное деление клеток наблюдается у женщин с выявленными эндокринными нарушениями, сахарным диабетом и гипертонической болезнью. Негативно на состояние и структуру слизистой матки влияют аборты, выскабливания, избыточный вес, злоупотребление гормональными контрацептивами.

На фоне гормональных проблем чаще всего диагностируют гиперплазию. Заболевание сопровождается аномальным разрастанием эндометриального слоя и не имеет возрастных ограничений.
Самые опасные периоды – половое созревание и . У женщин до 35 лет болезнь выявляется редко, так как гормональный фон в этом возрасте отличается стабильностью.

У гиперплазии эндометрия есть клинические признаки: нарушается цикл, наблюдаются маточные кровотечения, появляются постоянные боли в области живота. Опасность болезни в том, что обратное развитие слизистой нарушается. Размеры разросшегося эндометрия не уменьшаются. Это приводит к бесплодию, анемии, онкологическим заболеваниям.

В зависимости от того, как эффективно проходят поздняя и ранняя стадии пролиферации, гиперплазия эндометрия может быть атипичной и железистой.

Высокая активность пролиферативных процессов и интенсивное деление клеток увеличивает объем и структуру слизистой матки. При патологическом разрастании и утолщении железистых тканей врачи диагностируют железистую гиперплазию. Главной причиной развития заболевания являются гормональные расстройства.

Типичных симптомов у нет. Проявляющиеся признаки характерны для многих гинекологических болезней. В основном жалобы женщин связаны с состояниями во время месячных и после менструации. Цикл меняется и отличается от предыдущих. Обильные кровотечения сопровождаются болезненными ощущениями и содержат сгустки. Часто выделения идут вне цикла, что приводит к анемии. Серьезные кровопотери вызывают слабость, головокружения и снижение веса.

Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

Особенность данной формы гиперплазии эндометрия в том, что новообразовавшиеся частицы не делятся. Патология редко трансформируется в злокачественную опухоль. Тем не менее данный вид заболевания характеризуется типичными для опухолевых образований неукротимостью роста и потерей функции.

Атипическая

Относится к внутриматочным заболеваниям, которые связаны с гипопластическими процессами эндометрия. В основном болезнь выявляется у женщин после 45 лет. У каждой третьей из 100 патология перерастает в злокачественную опухоль.

В большинстве случаев данный вид гиперплазии развивается по причине гормональных сбоев, активизирующих пролиферацию. Неконтролируемое деление клеток с нарушенной структурой приводит к разрастанию маточного слоя. При атипической гиперплазии секреторная фаза отсутствует, так как размер и толщина эндометрия продолжают расти. Это приводит к продолжительным, болезненным и обильным менструациям.

Выраженная атипия относится к опасным состояниям эндометрия. Происходит не только активное размножение клеток, меняется строение и структура эпителия ядра.

Лечение раковой патологии тела матки назначается индивидуально, зависит от стадии и формы заболевания, а также возраста и общего состояния женщины.

Консервативная терапия применяется только на начальных стадиях. Женщинам репродуктивного возраста с выявленным заболеванием 1–2-й стадии проводят гормональную терапию.
На протяжении курса лечения нужно регулярно сдавать анализы. Так врачи отслеживают состояние ядра клеток, изменения в структуре слизистой матки и динамику развития заболевания.

Самым результативным методом считается удаление пораженной матки (частичное или полное). Для ликвидации единичных патологических клеток после операции назначается курс лучевой или химической терапии. В случаях быстрого роста эндометрия и стремительного увеличения раковой опухоли врачи удаляют детородный орган, яичники и придатки.

Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

При раннем диагностировании и своевременном лечении любая из терапевтических методик дает положительные результаты и увеличивает шансы на выздоровление.

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. — Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

html код:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

код для вставки на форум:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. — .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

Во время второго варианта пролиферативной стадии эпителий становится выше, железы обретают волнистую и длинную форму. Начинается он на 14 день месячного цикла и продолжается 7 дней. То есть первая неделя после овуляции. Это время, когда в клетках эпителия ядра перемещаются в сторону прохода трубочек. Вследствие таких процессов у основания самих клеток остаются свободные места, в которых накапливается гликоген.

В такой период железы эндометрия значительно увеличиваются. Они приобретают витую штопороподобную форму, появляются сосочковые выросты. В результате структура покрова становится мешотчатой. Железистые клетки становятся большего размера и выделяют слизистое вещество. Оно растягивает просвет каналов. Веретеноподобные соединительнотканные клетки стромы становятся крупными полигональными. В них накапливаются липиды и гликоген.

Пролиферативная стадия эндометрия совмещается с периодом фолликулярной активности яичников.

Эпителий пролиферативного типа отличается быстрым и активным делением, которое осуществляется под контролем гормональной системы. Поэтому в этот период существует риск развития ряда патологий. Чаще всего это опухолевые новообразования или же гиперплазия.

Регуляция

Протекающая без серьезных изменений в структуре слизистой, обычно поддается лечению. Для этого проводят исследование с применением диагностического выскабливания, после которого взятые образцы слизистых тканей отправляют в лабораторию для анализа. Если поставлен диагноз атипического течения, проводят хирургическую операцию с проведение выскабливания.

Пролиферация всегда означает интенсивный рост клеток, которые имея одинаковую природу, начинают одновременное развитие в одном месте, то есть располагаются локально. В женских циклических функциях пролиферация наступает с регулярностью и на протяжении всей жизни. Во время менструации происходит отторжение эндометрия, а затем его восстановление с помощью деления клеток.

Женщинам, имеющим какие-либо отклонения в репродуктивных функциях или обнаруженные патологии, следует учитывать, в какой фазе пролиферации находится эндометрий во время обследования на УЗИ или при проведении диагностических соскобов из матки. Так как в различные периоды цикла эти показатели могут существенно отличаться друг от друга.

ЯИЧНИК
ЭНДОМЕТРИЙ
ЭНДОКРИННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
ФАЗА ПРОЛИФЕРАЦИИ
начальная стадия (3 дня после менструации)
среди мелких антральных фолликулов выделяется 1 или несколько (2-3) зреющих фолликулов от 5-6 до 9-10 мм в диаметре сразу по окончании менструации толщина эндометрия равна 2-3 мм; структура однородная (узкая эхопозитивная линия), одно- или двухслойная; через 3 дня — 4-5 мм, структура приобретает характерное для пролиферативной фазы трехслойное строение Ранняя и средняя стадии проходят под контролем ФСГ, стимулирующего повышение концентрации эстрадиола в крови и фолликулярной жидкости. Последняя достигает максимального уровня к концу средней стадии фазы пролиферации. А в позднюю стадию доминантный фолликул становится саморегулирующейся системой, развивающейся под влиянием накопленных в ней ФСГ и эстрадиола.

Нарастание толщины пролиферирующего эндометрия в начальной и средней стадии также протекает вследствие почти изолированного влияния эстрогенов.

средняя стадия (длительностью 6-7 дней)
один из зреющих фолликулов выделяется среди остальных своими размерами ({amp}gt;10 мм) — приобретает черты доминантного, со скоростью роста (созревания) 2-4 мм ежедневно; к концу этой стадии достигает 15-22 мм нарастание толщины слизистой на 2-3 мм, структура трехслойная
поздняя стадия (длительностью 3-4 дня)
доминантный фолликул продолжает расти в размерах и к 12-14 дню после менструации превращается в преовуляторный, достигая 23-32 мм в диаметре пролиферирующий эндометрий увеличивается в объеме на 2-3 мм, и перед овуляцией толщина его около 8 мм; параллельно плотность функционального эпителия несколько повышается, особенно на границе с базальным слоем (общее строение слизистой остается трехслойным) — следствие преовуляторной секреции прогестерона созревшим фолликулом. Уровень эстрадиола, превышающий 200 нмоль/мл в течение, по крайней мере, 30-50 часов, вызывает волну ЛГ. Так как к этому времени в доминантном фолликуле в норме уже накоплено адекватное количество рецепторов ЛГ /ХГ, с повышением уровня ЛГ крови начинается лютеинизация гранулезных клеток.

Решающий момент, завершающий созревание фолликула — переключение гормонального фона с ФСГ на ЛГ -уровень. Накапливающийся в интрафолликулярной жидкости ЛГ стимулирует выработку прогестерона в фолликуле (и в меньшей степени в крови), что сопровождается снижением концентрации эстрадиола. Перед овуляцией преовуляторный фолликул содержит высокие уровни ФСГ, ЛГ и прогестерона, несколько сниженный уровень эстрадиола и незначительное количество андростендиола.

Эндометрий испытывает двойное влияние — эстрогенов и прогестерона. Если первый стимулирует дальнейшее нарастание объема слизистой, то прогестерон вызывает развитие спиральных артерий. Одновременно с пролиферацией эндометрия эcтрогены подготавливают секреторный аппарат слизистой к полноценной функции во второй фазе цикла.

ОВУЛЯЦИЯ
Изображение преовуляторного фолликула исчезает. Излившаяся интрафолликулярная жидкость может определяться в позадиматочном пространстве или параовариально.
ФАЗА СЕКРЕЦИИ
ранняя стадия (длительностью 3-4 дня)
развивающееся из овулировавшего фолликула желтое тело обычно не лоцируется — потерявшая жидкость оболочка фолликула смыкается, и ткань желтого тела сливается с изображением мозгового вещества яичника; если же незначительное количество жидкости задерживается внутри спавшихся стенок оболочки, желтое тело может выявляться эхографически (20-30%) в виде звездчатой амебовидной или зелевидной полости, окруженной эхопозитивным ободком, которая постепенно уменьшается и исчезает к концу ранней стадии эхоплотность равномерно повышается, а трехслойная структура исчезает; к началу средней стадии слизистая представляет собой почти однородную ткань средней плотности — секреторный эндометрий Вторая фаза цикла связана с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей интенсивной секреции прогестерона. Под его влиянием происходит гипертрофия железистых крипт и диффузное утолщение элементов стромы. Удлиняются и становятся извитыми спиральные артерии.
средняя стадия (длительностью 6-8 дней)
строение яичника представлено множественными антральными фолликулами, располагающимися по периферии мозгового вещества последнее в данном цикле утолщение слизистой на 1-2 мм; поперечник — 12-15 мм; структура и плотность — прежние; реже отмечается незначительное, по сравнению с ранней стадией, повышение эхоплотности Максимально выражены секреторные превращения эндометрия вследствие максимальной концентрации гормона желтого тела. Железистые крипты тесно прилежат друг к другу, в строме развивается децидуоподобная реакция, хорошо выражены спиральные артерии в виде множественных клубков; данная стадия — период лучших условий для имплантации бластоцисты, кульминационный момент выделения эндометрия в полость матки сложной жидкости, необходимый для развития оплодотворенной яйцеклетки.
поздняя стадия (длительностью 3 дня)
без динамики общая эхоплотность незначительно снижается; в структуре становятся заметны единичные небольшие участки пониженной плотности; вокруг слизистой появляется эхонегативный ободок отторжения, 2-4 мм Происходит стремительное снижение секреции прогестерона, что вызывает выраженные трофические изменения слизистой. В результате гибели желтого тела концентрация прогестерона резко снижается, кровообращение в эндометрии нарушается, возникает некроз тканей и отторжение функционального слоя — менструация.

Эндометрий и его значимость

Структура этой части матки достаточно сложная.

Она состоит из:

  • железистого и покровного слоев эпителия;
  • основного вещества;
  • стромы;
  • кровеносных сосудов.

Важно! Основная функция, которую выполняет эндометрий, это создание наилучших условий для приживания в маточном органе.

То есть он формирует такой микроклимат в полости, который оптимально подойдет для того, чтобы зародыш в матке прикрепился и развивался. Благодаря осуществлению таких процессов после того, как произошло зачатие, в эндометрии увеличивается количество кровеносных артерий и желез. Они войдут в состав плаценты и будут доставлять кислород и питание плоду.

На протяжении месяца в маточном органе происходят перемены, которые в основном касаются внутренней слизистой оболочки.

Средняя стадия

Выделяют 4 фазы цикла:

  • пролиферативную;
  • менструальную;
  • секреторную;
  • пресекреторную.

Причины рака тела матки

Очень часто данное заболевание развивается в пролиферативной фаре эндометрия. Это одна из самых частых злокачественных патологий, чаще всего выявляется у женщин старше 50 лет. При раке матки происходит одновременно экзофитный рост и инфильтрирующее прорастание в структуру мышечной ткани. Такая опухоль находится преимущественно на широком основании, разрастания напоминают соцветия цветной капусты. Если заболевание имеет эндофитную форму, новообразование появляется только в стенке матки.

Первыми симптомами такого заболевания тела матки являются бели. Далее у большинства пациенток наблюдаются кровотечения. Если опухоль прорастает в мочевой пузырь, возможны признаки цистита, а также повышение температуры, неприятные выделения.

Темп жизни заставляет вас быть активной: свадьба друга, встреча со школьными друзьями, поездка к морю, романтические свидания…

Но бывают такие дни, в которые, по понятным причинам, ваша свобода ограничена. Именно в этот период вам очень поможет менструальная чаша , благодаря которой вы успеете сделать все что задумали, не сбавляя темпа и не меняя привычек.

Так что же это за штука?
Это емкость для сбора выделений, которая может иметь различную форму, фактуру и цвет. Она может быть выполнена из различных материалов и иметь разные хвостики. Но главная ее задача – сделать ваш критический период более комфортным, не ударив при этом по бюджету.

В отличие от тампонов и других гигиенических средств, менструальная чаша никак не выдает своего присутствия даже вам. Она принимает форму внутри тела, и вы её совершенно не ощущаете. Колпачок является абсолютно нейтральным
. Он сохраняет естественный баланс флоры, не оставляет волокон и не дает соприкасаться жидкости с внутренней средой.

Если наши аргументы кажутся вам недостаточными, вы можете ознакомиться с реальными отзывами наших клиенток.

Мы работаем с 2009 года, и ежедневно консультируем девушек. Используйте форму обратной связи. У нас самый широкий выбор. И это не удивительно, ведь мы знаем, что вы разные, каждая со своими особенностями. Поэтому у нас всегда присутствует товар, который подойдет вам идеально. Мы предлагаем самую низкую цену на рынке.

Отклонения

  • УЗИ – позволяет выявить толщину оболочки, а также очаги гиперплазии;
  • гистологическое исследование – биопсия проводится для выявления атипичных изменений и обнаружения риска развития опухолей;
  • гистероскопия – в полость матки вводится специальный аппарат, позволяющий подробно изучить толщину и структуру внутренней оболочки, выявить участки с измененными железистыми или эпителиальными клетками.

Лечение назначается после полного обследования пациентки и постановки диагноза. Чаще всего при незначительной гиперплазии назначают прием медикаментозных средств, в том числе и гормональные препараты. В случае обширного распространения атипичных структур может быть показано оперативное вмешательство с частичным удалением пораженного участка.

Пролиферативный эндометрий – это совершенно естественный процесс, необходимый для нормального функционирования женской репродуктивной системы. Однако любые изменения могут привести к развитию серьезных патологий. Именно поэтому важно регулярно проходить осмотр у гинеколога и отслеживать структурные изменения в течение всей жизни.

Виды

Эндометрий пролиферативного типа, зачастую, появляется потому, что в ходе месячных отторглось множество клеток функциональной (обновляющейся) части эндометрия. В результате чего он значительно истончился.  Особенности цикла таковы, что для наступления следующих менструаций, этот слизистый слой должен восстановить свою толщину функционального слоя, иначе обновляться будет нечему. Именно это и происходит в пролиферативной стадии.

В некоторых случаях такой процесс может быть вызван патологическими изменениями. В частности, гиперплазия эндометрия (заболевание, способное, без подобающего лечения, вести к бесплодию), также характеризуется усиленным делением клеток, ведущим к утолщению функционального слоя эндометрия.

Рак тела матки относится к самой опасной патологии пролиферативного периода. На ранних стадиях данный вид заболевания протекает бессимптомно. К первым признакам болезни относятся обильные слизистые выделения. Со временем появляются такие признаки, как боли внизу живота, маточные кровотечения с фрагментами эндометрия, частые позывы к мочеиспусканию, слабость.

Заболеваемость раком возрастает с появлением ановуляторных циклов, характерных для возраста от 45 лет. В пременопаузе яичники еще выделяют фолликулы, но они редко созревают. Овуляция не происходит, соответственно, желтое тело не образуется. Это приводит к гормональному дисбалансу – самой частой причине образования раковых опухолей.

В группе риска женщины, у которых не было беременности и родов, а также с выявленным ожирением, сахарным диабетом, обменными и эндокринным нарушениями. Фоновыми заболеваниями, провоцирующими рак тела детородного органа, являются полипы в матке, гиперплазия эндометрия, миома, поликистоз яичников.

Диагностику онкологии усложняет состояние маточной стенки при раковых поражениях. Эндометрий становится рыхлым, волокна располагаются в разных направлениях, мышечная ткань ослаблена. Границы матки размыты, заметны полипообразные разрастания.

Независимо от стадии патологического процесса, рак эндометрия обнаруживается при УЗИ. Чтобы определить наличие метастаз и локализацию опухоли, прибегают к гистероскопии. Кроме того, женщине рекомендуют пройти биопсию, рентгенографию и сдать ряд анализов (моча, кровь, исследование гемостаза).

Своевременная диагностика дает возможность подтвердить либо исключить рост опухолевого новообразования, его характер, размеры, тип и степень распространения на соседние органы.

Фаза секреции

Секреторная фаза чаще всего наступает сразу же или спустя сутки после окончания пролиферации. В ней также выделяют три основные фазы:

  1. Ранняя. Фаза длится с 15 (16) по 18 день цикла. Процесс секреции только начинается, никаких явных признаков пока не отмечается.
  2. Средняя. Длится всего два дня (с 21 по 23 день). Уже отмечается активизация процесса секреции.
  3. Поздняя. Происходит с 24 по 28 день менструального цикла. Процессы секреции угнетаются.

После окончания этого процесса начинается фаза менструации, которая наступает в том случае, если оплодотворения яйцеклетки не произошло.

Эндометрий средней стадии фазы пролиферации

Весь описанный процесс повторяется снова и снова в течение жизни женщины до наступления беременности и менопаузы.

Фаза секреции наступает почти сразу после пролиферации (или через 1 день) и неразрывно с ней связана. В ней также выделяется ряд стадий – ранняя, средняя и поздняя. Они характерны рядом типичных изменений, которые готовят эндометрий и организм в целом к менструальной фазе. Эндометрий секреторного типа плотный, гладкий, причем, это относится как к базальному, так и к функциональному слоям.

В период ранней стадии фазы секреции (пятнадцатый восемнадцатый день) в эпителии желез выявляется субнуклеарная вакуолизация; вакуолями оттесняются в центральные отделы клетки ядра; ядра расположены на одном уровне; в вакуолях содержатся частички гликогена. Просветы желез являются расширенными, в них уже могут выявиться следы секрета.

  • в случае неполноценного желтого тела в конце месячного цикла;
  • в случае запоздалого наступления овуляции;
  • в случае циклических кровотечениях, которые наступают вследствие гибели желтого тела, которое не достигло стадии расцвета;
  • в случае ациклических кровотечениях, которые обусловлены ранней гибелью еще неполноценного желтого тела.

В течение средней стадии фазы секреции (девятнадцатый – двадцать третий день) расширены просветы желез, у них складчатые стенки. Эпителиальные клетки являются низкими, наполнены секретом, который отделяется в просвет железы. В строме во время двадцать первого-двадцать второго дня начинает появляться децидуаподобная реакция.

  • при повышенной продолжительной функции желтого тела;
  • из-за приема больших дозировок прогестерона;
  • во время раннего срока маточной беременности;
  • в случае прогрессирующей внематочной беременности.

В период поздней стадии фазы секреции (двадцать четвертый – двадцать седьмой день) из-за регресса желтого тела сводится к минимуму сочность ткани; уменьшается высота функционального слоя. Нарастает складчатость желез, получая пилообразную форму. В просвете желез находится секрет. У стромы интенсивно выражена периваскулярная децидуаподобная реакция.

Спиральными сосудами образуются клубки, которые тесно прилегают друг к другу. На двадцать шестой-двадцать седьмой дни венозные сосуды заполнены кровью с появлением тромбов. Инфильтрация лейкоцитами появления в строме компактного слоя; возникают и нарастают очаговые кровоизлияния, а также участки отека. Такое состояние нужно дифференцировать с эндометритом, когда клеточный инфильтрат находится преимущественно вокруг желез и сосудов.

Фаза кровотечения

В фазе менструации или кровотечения для стадии десквамации (двадцать восьмой — второй день) характерным является нарастание изменений, которые отмечены для поздней секреторной стадии. Процесс отторжения эндометрия начинается с поверхностного слоя и имеет очаговый характер. Полностью десквамация оканчивается к третьим суткам месячных.

Морфологическим признаком месячной фазы выступает обнаружение спавшихся желез звездчатой формы в некротизированной ткани. Процесс регенерации (третий-четвертый день) осуществляется из тканей базального слоя. К четвертым суткам в норме слизистая оказывается эпителизированной. Нарушенное отторжение и регенерация эндометрия может быть вызвано замедленным процессов или же неполным отторжением эндометрия.

Ненормальное состояние эндометрия характеризуют так называемые гиперпластические пролиферативные изменения (железисто-кистозная гиперплазия, железистая гиперплазия, аденоматоз, смешанная форма гиперплазии), а также гипопластическими состояниями (нефункционирующий, покоящийся эндометрий, переходный эндометрий, гипопластический, диспластический, смешанный эндометрий).

Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum Присоединяйтесь!

Внутренний слой матки называют эндометрием. У этой ткани сложное структурное строение и очень важная роль. От состояния слизистой оболочки зависят репродуктивные функции организма.

Каждый месяц на протяжении всего цикла плотность, структура и размер внутреннего слоя матки меняются. Фаза пролиферации – это самый первый этап начинающихся естественных преобразований слизистой. Она сопровождается активным клеточным делением и разрастанием маточного слоя.

Состояние эндометрия пролиферативного типа напрямую зависит от интенсивности деления. Нарушения в этом процессе приводят к аномальному утолщению образующихся тканей. Слишком большое число клеток негативно отражается на здоровье и способствует развитию серьезных заболеваний. Чаще всего при обследовании у женщин выявляется железистая гиперплазия эндометрия. Возможны и другие, более опасные диагнозы и состояния, требующие неотложной врачебной помощи.

Для успешного оплодотворения и беспроблемного течения беременности циклические изменения в матке должны соответствовать показателям нормы. В случаях, когда наблюдается атипичная структура эндометрия, возможны патологические отклонения.

Узнать о нездоровом состоянии слизистой матки по симптомам и внешним проявлениям очень сложно. В этом помогут врачи, но чтобы проще было понять, что такое пролиферация эндометрия и как разрастание ткани влияет на здоровье, необходимо разобраться в особенностях цикличных изменений.

Эндометрий состоит из функционального и базального слоев. Последний представляет собой плотно прилегающие клеточные частицы, пронизанные многочисленными кровеносными сосудами. Главная его функция — восстанавливать функциональный слой, который при несостоявшемся оплодотворении отслаивается и выводится с кровью.

Стандартный менструальный цикл принято делить на 3 стадии:

  1. Пролиферация.
  2. Секреция.
  3. Кровотечение (месячные).