Мабтера инструкция по применению цена отзывы

Фармакологические свойства

Мабтера – медикаментозный препарат, терапевтическое действие которого направлено на борьбу с новообразованиями и активацию иммунитета. В состав препарата входит активное вещество ритуксимаб, представляющее собой антитело, произведенное в лабораторных условиях, которое имеет способность связываться с конкретными антигенами, а именно с дифференцированным антигеном СD20.

Уже после первого использования препарата у пациента понижается количество В-клеток в сыворотке крови ниже необходимого уровня, а через полгода постоянной терапии наблюдается восстановление их числа до нормы и приводит к улучшению самочувствия пациента. Через год показатели клеток приходят в норму, но иногда пациентам требуется немого больше времени для восстановления клеточного баланса.

Состав

Препарат Мабтера производится в виде раствора, предназначенного для инъекций посредством капельницы. Раствор представляет из себя прозрачную или желтоватую субстанцию. Средство запечатано в коробочку из картона, каждая ампула раствора хранится в стеклянной колбочке по 10 и 50 мл.
В состав препарата входят следующие компоненты:
• ритуксимаб;
• натриевая соль лимонной кислоты;
• твин 80;
• пищевая соль;
• очищенная вода;
• соляная кислота;
• едкая щелочь.

Выпускается в виде раствора для п/к введения и концентрата для приготовления инфузионного раствора.

Концентрат 1 мл 1 фл.
Ритуксимаб 10 мг 100 мг
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до pH 6,5), вода д/и.
Концентрат 1 мл 1 фл.
Ритуксимаб 10 мг 500 мг
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до pH 6,5), вода д/и.
Раствор для п/к введения 1 мл 1 фл.
Ритуксимаб 120 мг 1400 мг
Вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-метионин, полисорбат 80, вода д/и.

концентрат д/п инф. р-ра 100 мг/10 мл фл. 10 мл, № 2

концентрат д/п инф. р-ра 500 мг/50 мл фл. 50 мл, № 1

Прочие ингредиенты: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций, буфер (соляная кислота или натрия гидроксид до рН 6.5).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
ритуксимаб 10 мг
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат; полисорбат 80; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода для инъекций  

во флаконах 10 (100 мг) или 50 (500 мг) мл; в пачке картонной 2 (100 мг) или 1 (50 мг) флакон.

Побочные эффекты

Применение препарата может вызывать следующие побочные действия:

  • Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, тревога, слабость, депрессия, бессонница, возбуждение, сонливость, нервозность, нарушение слезоотделения, неврит, гиперестезии, парестезии, боль в ушах.
  • Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, диарея, абдоминальные боли, тошнота, рвота, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, повышение активности ЛДГ.
  • Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, тахикардия, брадикардия, транзиторная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, аритмия, приливы, обострение существующих сердечных заболеваний (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия), вазодилатация, отек лица, периферические отеки.
  • Костно-мышечная система: боли в костях, артралгии, миалгии, боли в области шеи, боли в грудной клетке, боли в пояснице, мышечный гипертонус, спонтанные переломы, повышение активности КФК.
  • Кроветворная система: тяжелая нейтропения, лимфаденопатия, лейкопения, тяжелая анемия, тяжелая тромбоцитопения.
  • Мочевыделительная система: гиперурикемия, гематурия, дизурия.
  • Обмен веществ: гиперкальциемия, гипокальциемия, снижение массы тела, гипергликемия.
  • Дерматологические реакции: сухость кожи, повышенное потоотделение.
  • Аллергические реакции: одышка, бронхоспазм, зуд, крапивница, ангионевротический отек, псевдоларингит, бронхиальная астма, усиление кашля, ринит, облитерирующий бронхиолит.
  • Прочие: озноб, лихорадка, общее недомогание, боли в области опухоли, боли в месте инфузии, увеличение живота, увеличение частоты возникновения инфекционных болезней, нарушение свертываемости крови, рецидивы ранее имевшихся опухолей кожи.

Терапия Мабтерой может стать причиной проявления ряда побочных признаков со стороны разных систем жизнедеятельности организма человека:
• реакции на инъекции: болезненное ощущение холода, вялость, упадок сил, диспноэ, затруднённое и болезненное пищеварение, чувство тошноты, высыпания на коже, приливы крови к лицу, снижение артериального давления, гипертоническая болезнь, болезненное состояние, характеризующееся высокой температурой и обильным потоотделением, зуд, крапивная сыпь, воспалительные процессы в гортани, синдром воспаления слизистой оболочки носа, учащенное сердцебиение, рвотные позывы, боли, нарушение метаболизма, некроз участка сердечной мышцы, мерцательная аритмия, накопление жидкости в легких;

• инфекционные проявления: воспалительные процессы органов дыхания, ринофарингит, воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа, воспаление бронхов, воспаление легочной ткани, липоидная пневмония, заболеваний органов мочеобразования и мочевыделения, общая гнойная инфекция, опоясывающий лишай, снижение перфузии тканей, инфекции имплантатов, стафилококковый сепсис, вирусы, которые могут стать причиной смертельного исхода (например, тяжелые формы гепатита);

https://www.youtube.com/watch?v=upload

• кровеносная и лимфатическая системы: снижение количества лейкоцитов в единице объёма крови, пониженный уровень нейтрофильных гранулоцитов в общем клеточном составе крови, снижение количества тромбоцитов, малокровие, нейтропеническая лихорадка, увлечение размеров лимфатических узлов, проблемы со свертываемостью крови, снижение состава всех компонентов крови, парциальная красноклеточная аплазия, заболевания крови, характеризующиеся сокращением жизненного цикла красных кровяных клеток;

• дыхательная система: синдром воспаления слизистой оболочки носа, сужение бронхов, кашель, ОРЗ, диспноэ, резкое снижение уровня оксигенации крови, инфильтрат легких, пониженное содержание кислорода в организме, расстройства вентиляции легких, диффузное поражение бронхиол, заболевания органов дыхания различной этиологии;

Мабтера инструкция по применению цена отзывы

• общие реакции организма: воспалительные процессы в гортани, отек Квинке, болезненные проявления в спинном отделе, грудине и шее, болезненные приступы в очаге воспаления, синдромы гриппа, накопление жидкости в мягких тканях конечностей, воспалительные процессы слизистой рта, потеря сознания, понижение массы тела, СПОН, аллергические реакции на компоненты медикамента, вздутие живота, боли в месте укола, анафилаксия;

• желудочно-кишечный тракт: нарушение нормальной деятельности желудка, чувство тошноты, рвотные позывы, жидкий стул, потеря аппетита, расстройство акта глотания, поражение слизистой оболочки полости рта, затрудненная дефекация, болезненные проявления в животе, образование сквозного отверстия в стенке желудка;

• сердце и сосуды: снижение кровяного давления, гипертония, постуральная гипотензия, учащенное сердцебиение, расстройство синусового ритма, нарушения ритмичности и последовательности возбуждения сердца, ишемия, релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов, образование тромбов в глубоких венах, нарушение работы сердца, накопление жидкости в легких, ишемический некроз сердечной мышцы, артериит;

боль в мышцах, боли в суставах, повышенный тонус мышц, непроизвольные сокращения мышц, остеоартроз;
• эндокринная система: повышенное содержание сахара в крови, декомпенсированный диабет;
• кожные покровы: зуд, высыпания, крапивная лихорадка, ночной гипергидроз, облысение, пузырчатый дерматит, синдром Лайелла;

• органы чувств: проблемное слезовыделение, воспаление слизистой оболочки глаза, болезненные ощущения в ушах;
• показатели: повышенный уровень лактатдегидрогеназы, пониженное содержание общего кальция в плазме крови, гиперлипидемия, повышенный уровень содержания глюкозы в крови, наличие бактерий в крови.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdev

Побочные эффекты при монолечении препаратом.
• реакции в месте укола: появление припухлости и отечности в месте инъекции;
• инфекции: бактерии, вирусы, грибки, смешанные воспаления, общее тяжелое заражение организма болезнетворными микробами, попавшими в кровь;
• система кровообращения: снижение числа тромбоцитов в сыворотке крови, агранулоцитоз, малокровие в тяжелой стадии, гипопластическая анемия, разрушение эритроцитов;

нейтропеническая лихорадка;
• кровеносная система: снижение числа лейкоцитов, уменьшение числа нейтрофилов, малокровие, снижение количества тромбоцитов в крови;
• сердце и сосуды: сбои ритма сердца, наджелудочковая экстрасистология, болезненное учащенное сердцебиение, мерцательная аритмия, острое нарушение работы сердца, миокардит, признаки ишемии;
• нервная система: тромбоэмболия.

Показания препарата Мабтера®

Ритуксимаб (активный компонент лекарства мабтера) представляет собой моноклональное антитело мыши или человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей. Он вырабатывается более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, которые вызывают распад В-клеток. Он повышает чувствительность клеток лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы.

Оно начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 9–12 месяцев после завершения терапии. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом, продолжительность снижения количества В-клеток меняется. Большинству пациентов врачи Юсуповской больницы назначают последующую терапию до полного восстановления их количества.

Онкологи Юсуповской больницы назначают препарат мабтера при следующих видах неходжкинской лимфомы:

  • Рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной, CD20-положительной неходжкинской или фолликулярной лимфоме низкой степени злокачественности;
  • Фолликулярной лимфоме III–IV стадии (в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов);
  • Фолликулярной лимфоме (в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);
  • CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме (в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР).

Мабтера конц. д/приг. инф 100мг 10мл N2

Лекарство мабтера используют для лечения активной формы ревматоидного артрита у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-alpha).

Лекарственное средство с осторожностью применяют при перенесенной ранее дыхательной недостаточности или опухолевой инфильтрации лёгких, хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны, нейтропении и тромбоцитопении, хронических инфекциях. Мабтеру назначают беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.

рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;

фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов;

фолликулярная лимфома (в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);

CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Ревматоидный артрит: (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-alpha;).

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Мабтера инструкция по применению цена отзывы

Правила приготовления и хранения раствора

Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекции или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо проверить раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Так как Мабтера® не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры® стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.

Стандартный режим дозирования

В/в, инфузионно (медленно), через отдельный катетер, в дозе 375 мг/м2, 1 раз в неделю. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.

Мабтера инструкция по применению цена отзывы

Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии — 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости — 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.

Перед каждой инфузией Мабтеры® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Мабтера® не применяется в комбинации с CHOP или CVP химиотерапией, в состав премедикации также входят кортикостероиды.

Коррекция дозы в ходе терапии

Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтера® вводится в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или CVP, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

Первоначальная терапия

Как укрепить сосуды

Монотерапия взрослых больных: 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

В комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон): 375 мг/м2 — в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP; 8 циклов, (цикл — 21 день).

Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

Поддерживающая терапия: после ответа на индукционную терапию 375 мг/м2, 1 раз в 3 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 — в первый день каждого цикла химиотерапии, 8 циклов, после в/в введения кортикостероида. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры®.

Ревматоидный артрит

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators

Первоначальная терапия. 1000 мг в/в капельно, медленно, через 30 мин после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг, 1 раз в 2 недели, курс — 2 инфузии.

Повторное применение. Возможно через 6–12 мес после первого курса терапии. 1000 мг 1 раз в 2 нед, курс — 2 инфузии.

Дозирование в особых случаях

Пожилой возраст

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза 5000 мг назначалась пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

Основные показатели эффективности применения препарата при различных нозологиях и схемах лечения

Монотерапия

Первоначальная терапия — 4 нед

У больных с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получавших Мабтеру® в дозе 375 мг/м2 в виде 4 в/в инфузий 1 раз в неделю суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии — 6%, частичной ремиссии  — 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания — 13 мес.

Суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF) была выше, чем с подтипом А (58 и 12% соответственно); у больных с диаметром наибольшего опухолевого очага менее 5 см — выше, чем при диаметре очага более 7 см (53 и 38%) и у больных с химиочувствительным рецидивом — выше, чем с химиоустойчивым (продолжительность ремиссии — менее 3 мес) — 53 и 36% соответственно.

Суммарная частота ремиссии у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга — 78% (по сравнению с 43% у пациентов без пересадки костного мозга). Частота ответа на терапию Мабтерой® не коррелирует с возрастом, полом, степенью злокачественности, массивным поражением, локализацией поражений и уровнем ЛДГ.

Первоначальная терапия — 8 нед

У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной общий ответ равен 57%, медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию составляет 19,4 мес (диапазон — 5,3–38,9 мес).

Первоначальная терапия при заболевании с массивным поражением — 4 нед

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyright

У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с массивным поражением (диаметр опухолевого очага ≥10 см) общий ответ составляет 36% и медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших пациентов — 9,6 мес (диапазон — 4,5–26,8 мес).

Ацеллбия конц д/р-ра для инф 10мг/мл фл 50мл N1

Повторная терапия — 4 нед

Частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с объективным ответом на предшествующее лечение Мабтерой® при ее повторном назначении общий ответ на лечение достигал 38%, медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших — 17,8 мес.

Комбинация с CVP (R-CVP)

При назначении комбинированной терапии R-CVP (Мабтера® — 375 мг/м2 — в 1-й день каждого цикла, циклофосфамид — 750 мг/м2, винкристин — 1,4 мг/м2 до 2 мг/сут в первый день цикла и преднизолон — 40 мг/м2/сут, в дни с 1-го по 5-й; каждые 3 нед, всего — 8 циклов) главный критерий эффективности — риск неудачи терапии снизился на 67% и время до неудачи терапии увеличилось с 6,7 мес до 25,9 мес (p{amp}lt;0,0001).

Частота ответа (полный ответ, неподтвержденный полный ответ, частичный ответ) в группе R-CVP составила: 80,9% по сравнению с 57,2% (p{amp}lt;0,0001). Через 18 мес после начала терапии медиана продолжительности ответа на лечение не была достигнута в группе R-CVP и составила 9,8 мес в группе CVP (p{amp}lt;0,0001).

Концентрат

Беременность

Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие

на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно.

Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры женщинам во время беременности не изучался.

Ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.

Now Foods Кошачий коготь капсулы N60

Мабтеру не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.

В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения Мабтерой женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру не следует применять в период лактации.

Нет точных сведений и показаний о воздействии Мабтеры и компонентов на развивающийся в утробе матери плод, а также данных о передачи компонентов препарата через грудное вскармливание от матери к младенцу.
Беременным женщинам применять Мабтеру запрещено, использование медикамента возможно только в том случае, когда есть риск смерти матери без назначения Мабтеры.

Действие ритуксимаба у беременных не изучалось. Повреждающее действие препарата на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно.

Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры® на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры® женщинам во время беременности не изучался.

Мабтеру® не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.

В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения Мабтерой® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру® не следует применять в период лактации.

Передозировка

у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза 5000 мг назначалась пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

Монотерапия

Преимущества комбинации Мабтеры® с CVP наблюдались у всех больных, независимо от возраста, количества экстранодальных поражений, вовлечения костного мозга, повышения уровня ЛДГ, β2-микроглобулина, наличия В-симптомов, массивности поражения, количества узлов, гемоглобина, значений международного прогностического индекса (IPI) и индекса FLIPI у больных с фолликулярной лимфомой.

Поддерживающая терапия

У пациентов с рецидивирующей или резистентной к терапии фолликулярной неходжкинской лимфомой после индукционной терапии R-CHOP или CHOP поддерживающая терапия Мабтерой® значительно и статистически значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания до 42,2 мес по сравнению с 14,3 мес у пациентов, не получавших поддерживающую терапию, снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 61%.

Ожидаемый уровень выживания без прогрессирования через 12 мес в группе поддерживающей терапии составил 78% по сравнению с 57% в контрольной группе, не получавшей поддерживающую терапию Мабтерой®. Поддерживающая терапия Мабтерой® снижает риск смерти на 56%, а также время до назначения новой схемы терапии (38,8 по сравнению с 20,1 мес) и риск назначения новой схемы терапии на 50%.

У пациентов с полным или неподтвержденным полным ответом назначение Мабтеры® в качестве поддерживающей терапии значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания с 16,5 до 53,7 мес и снижает риск рецидива на 67%.

Преимущества поддерживающей терапии Мабтерой® получены для всех подгрупп пациентов независимо от типа индукционной терапии (CHOP или R-CHOP), ответа на индукционную терапию (полный или частичный ответ), а также независимо от возраста, пола, стадии заболевания, значений IPI) FLIPI, В-симптомов, вовлечения костного мозга, количества пораженных лимфоузлов и экстранодальных очагов, числа предшествующих режимов терапии, лучшего ответа на терапию, уровня ЛДГ, гемоглобина и β2-микроглобулина, за исключением подгруппы пациентов с массивным поражением.

Применение схемы R-СНОР (Мабтера® — 375 мг/м2 — в 1-й день цикла в комбинации с CHOP: циклофосфамид — 750 мг/м2, доксорубицин — 50 мг/м2, винкристин — 1,4 мг/м2 максимально до 1 мг — в 1-й день цикла и преднизолон 40 мг/м2/сут в дни 1-го по 5-й, каждые 3 нед, всего — 8 циклов) у нелеченных пациентов пожилого и старческого возраста (от 60 до 80 лет) приводит к статистически достоверному увеличению «бессобытийной» выживаемости с 13 до 35 мес, по сравнению с использованием только схемы СНОР (р=0,0001) (к «событиям» относят летальные исходы, рецидивы или прогрессирование лимфомы, а также назначение новой схемы терапии).

Применение схемы R-СНОР снижает риск указанных событий на 41%. Медиана продолжительности наблюдения составила 31 мес. Общая выживаемость в группе R-СНОР достоверно увеличилась до 68,2% по сравнению с 57,4% в группе СНОР , при этом риск летального исхода снизился на 33% (р=0,0094). Терапия по схеме R-СНОР также превосходила схему СНОР по частоте полной ремиссии к концу курса лечения (76,2 и 62,4% соответственно; р=0,0028). Риск прогрессирования заболевания в группе R-CHOP снижался на 46%, а риск рецидива — на 51%.

Преимущества схемы R-СНОР не зависят от пола, возраста, значения международного прогностического индекса с поправкой на возраст, ECOG, β2-микроглобулина, ЛДГ, альбумина, В-симптомов, массивности поражения, вовлечения в процесс костного мозга и экстранодального поражения.

Ревматоидный артрит

Ритуксимаб в комбинации с метотрексатом существенно снижает активность заболевания. Клинический эффект — не менее 20% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР-20), по сравнению с монотерапией метотрексатом отмечен у большинства больных, независимо от титра ревматоидного фактора, возраста, пола, площади поверхности тела, расы, предшествующей терапии и активности заболевания.

Женьшеня настойка 25мл

Клинически и статистически значимое улучшение при терапии Мабтерой® отмечено в отношении всех критериев АКР: числа отекших и болезненных суставов, болевого индекса, С-реактивного белка, ревматоидного фактора, наряду с улучшением общей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, оценки интенсивности боли по мнению пациента, индекса степени потери трудоспособности.

https://www.youtube.com/watch?v=ytabout

Ритуксимаб существенно снижает индекс активности заболевания DAS28. Хороший и умеренный ответ по критериям EULAR был достигнут у значительно бóльшего числа пациентов при назначении Мабтеры® с метотрексатом, по сравнению с монотерапией метотрексатом.

Пациенты, получившие терапию препаратом Мабтера®, отмечали значительное улучшение индекса нетрудоспособности (по опроснику оценки здоровья  HAQ-DI), уменьшения слабости (FACIT-F) и улучшение как физических, так и психических показателей по опроснику SF-36.

При назначении ритуксимаба отмечается значительное снижение концентрации ревматоидного фактора (диапазон — 45–64%). Концентрация иммуноглобулинов, количества лимфоцитов, лейкоцитов оставалась в пределах нормальных значений, за исключением преходящего снижения количества лейкоцитов в течение первых четырех недель от начала терапии.

Частота ответа на терапию Мабтерой® у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Медикамент хорошо сочетается с рядом медицинских препаратов, предназначенных для комплексной терапии хронического лимфоцетарного лейкоза, ревматоидного артрита. Показатели и фармакологические свойства не меняются при соместном использовании медикамента Мабтера и фосфата Флударабина, Циклофосфосфамида, Метотрексата.

Данные о возможных лекарственных взаимодействиях

ограничены. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.

Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры и препаратов, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток (помимо схемы СНОР или CVP), точно не установлены.

Мабтера совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.

Данные о лекарственном взаимодействии ограничены.

При назначении с другими моноклональными антителами с лечебной или диагностической целью пациентам, имеющим антихимерные антитела или антитела против белков мыши, увеличивается риск развития аллергических реакций.

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Пирогенал 100мкг/мл ампулы 1мл N10

Данные о возможных лекарственных взаимодействиях Мабтеры® ограничены. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.

Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры® и препаратов, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток (помимо схемы СНОР или CVP), точно не установлены.

Мабтера® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.

Особые указания

  • За 12 часов до введения ЛС, а также во время инфузии применять антигипертензивные средства строго запрещено. Пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе во время инфузии необходимо тщательное наблюдение.
  • В период терапии следует систематически проводить развернутый анализ периферической крови (особенно, определение количества тромбоцитов).
  • После применения белковых препаратов возможно развитие анафилактоидных реакций, поэтому при введении ритуксимаба медперсонал должен иметь в наличии средства, немедленно купирующие тяжелые реакции гиперчувствительности (кортикостероиды, антигистаминные средства, норадреналин и проч.).
  • При применении других моноклональных антител с лечебной или диагностической целью пациентам, имеющим антихимерные антитела или антитела против протеинов мыши, возможно развитие реакций гиперчувствительности.
  • Во время лечения, а также на протяжении 12 месяцев после его окончания женщины детородного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции.

Мабтеру® вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога, при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.

Инфузионные реакции. Развитие инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных в пределах 0,5–2 ч после начала первой инфузии Мабтеры® появляются лихорадка с ознобом или дрожью. Тяжелые реакции включают симптомы со стороны легких, артериальную гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, тошноту, рвоту, слабость, головную боль, зуд, раздражение языка или отек глотки (сосудистый отек), ринит, приливы, боль в очагах заболевания и, в некоторых случаях, признаки синдрома быстрого лизиса опухоли.

Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сообщения о летальных инфузионных реакциях, описанных в период пострегистрационного применения препарата. Инфузионные реакции исчезают после замедления или прерывания введения Мабтеры® и проведения поддерживающих мероприятий (в/в введений 0,9% раствора натрия хлорида, дифенгидрамина и ацетаминофена, бронходилататоров, ГКС и т.д.).

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Побочное действие со стороны легких. Возможно нарастание симптоматики со временем или клиническое ухудшение после первоначального улучшения. Больных с легочной симптоматикой или другими тяжелыми инфузионными реакциями следует тщательно наблюдать до полного разрешения симптомов. Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождается повторным развитием тяжелых инфузионных реакций.

Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться образованием интерстициальных инфильтратов в легких или отеком легких, часто проявляется в первые 1–2 ч после начала первой инфузии. При развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию ритуксимаба следует немедленно прекратить и назначить интенсивную симптоматическую терапию.

Синдром быстрого лизиса опухоли возможен после первой инфузии Мабтеры® у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов. Синдром лизиса опухоли включает: гиперурикемию, гиперкалиемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, повышение уровня ЛДГ. Больные из группы риска нуждаются в тщательном врачебном наблюдении и проведении регулярного лабораторного обследования.

Больным с большим числом циркулирующих злокачественных клеток ({amp}gt;25 тыс./мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (например с хроническим лимфолейкозом или лимфомой из клеток мантийной зоны), у которых риск чрезвычайно тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок, Мабтеру® следует назначать с крайней осторожностью, под тщательным наблюдением и лишь при неэффективности всех других методов лечения. Первую инфузию препарата таким больным следует вводить с меньшей скоростью.

В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций при в/в введении белковых препаратов, необходимо иметь средства для их купирования: адреналин, антигистаминные и кортикостероидные препараты.

В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из-за возможности развития гипотензии не менее чем за 12 ч до инфузии Мабтеры® следует отменить антигипертензивные ЛС.

Хотя монотерапия Мабтерой® не оказывает миелосупрессивного действия, необходимо с осторожностью подходить к назначению препарата при нейтропении ({amp}lt;1,5 тыс./мкл) и тромбоцитопении ({amp}lt;75 тыс./мкл), поскольку опыт его клинического применения у таких больных ограничен. Мабтера® применялась у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга и в других группах риска с возможным нарушением функции костного мозга, не вызывая явлений миелотоксичности.

Инфекции. Очень редко при назначении комбинации Мабтеры® с химиотерапией у пациентов с неходжкинской лимфомой отмечались реактивация гепатита В или фульминантный гепатит, связь которых с приемом Мабтеры® не установлена. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

Иммунизация. Безопасность и эффективность иммунизации любой вакциной, особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения Мабтерой® не изучалась. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 нед до назначения ритуксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток.

Антихимерные антитела. Появление антихимерных антител у большинства пациентов с ревматоидным артритом не сопровождалось клиническими проявлениями или увеличением риска реакций во время последующих инфузии, но редко их наличие может ассоциироваться с более тяжелыми аллергическими или инфузионными реакциями при повторных инфузиях во время следующих курсов и недостаточным эффектом в отношении снижения пула В-клеток при проведении последующих курсов терапии.

Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами

Неизвестно, влияет ли ритуксимаб на способность к управлению и работу с машинами и механизмами, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.

Условия и сроки хранения

https://www.youtube.com/watch?v=ytpress

Препарат 

следует хранить в защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома Болезнь Брилла-Симмерса
Злокачественная лимфома
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Злокачественная лимфома
Злокачественная лимфома, особенно гистиоцитарного типа
Лимфобластная неходжкинская лимфома
Лимфома неходжкинская диффузная
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидив лимфомы
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная B-клеточная неходжкинская лимфома
Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная лимфома
Химиоустойчивая В-клеточная неходжкинская лимфома
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный Артрит ревматоидный
Болевой синдром при ревматических заболеваниях
Боль при ревматоидном артрите
Воспаление при ревматоидном артрите
Дегенеративные формы ревматоидного артрита
Детский ревматоидный артрит
Обострение ревматоидного артрита
Острый ревматизм
Острый ревматический артрит
Острый суставной ревматизм
Ревматические артриты
Ревматические полиартриты
Ревматический артрит
Ревматический полиартрит
Ревматоидные артриты
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит активного течения
Ревматоидный периартрит
Ревматоидный полиартрит

Хранить в недоступном для прямых солнечных лучей месте, при температурном режиме 2… 8 °C. Беречь от детей. Срок годности – 30 месяцев.

Фармакологические группы

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома Болезнь Брилла-Симмерса
Злокачественная лимфома
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Злокачественная лимфома
Злокачественная лимфома, особенно гистиоцитарного типа
Лимфобластная неходжкинская лимфома
Лимфома неходжкинская диффузная
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидив лимфомы
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная B-клеточная неходжкинская лимфома
Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Фолликулярная В-клеточная лимфома
Химиоустойчивая В-клеточная неходжкинская лимфома
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный Артрит ревматоидный
Болевой синдром при ревматических заболеваниях
Боль при ревматоидном артрите
Воспаление при ревматоидном артрите
Дегенеративные формы ревматоидного артрита
Детский ревматоидный артрит
Обострение ревматоидного артрита
Острый ревматизм
Острый ревматический артрит
Острый суставной ревматизм
Ревматические артриты
Ревматические полиартриты
Ревматический артрит
Ревматический полиартрит
Ревматоидные артриты
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит активного течения
Ревматоидный периартрит
Ревматоидный полиартрит

Фармакодинамика

Пирогенал 50мкг/мл ампулы 1мл N10

Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы, и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 9–12 мес после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества.

Антихимерные антитела выявлены у 1,1% (4 из 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом.

Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise

У больных c рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его Т1/2 возрастают при увеличении дозы. После первой в/в инфузии 375 мг/м2Т1/2 ритуксимаба — 76,3 ч, после четвертой инфузии — 205,8 ч, Сmax после первой инфузии — 205,6 мкг/мл, после четвертой инфузии — 464,7 мкг/мл, плазменный клиренс — 0,0382 л/ч и 0,0092 л/ч соответственно.

Пирогенал 10мкг/мл ампулы 1мл N10

Индивидуальные различия сывороточной концентрации препарата достаточно выражены. При эффективном лечении сывороточные концентрации ритуксимаба достоверно выше. Концентрация препарата отрицательно коррелирует с величиной опухолевой нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3–6 мес после последней инфузии.

У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой сывороточные концентрации ритуксимаба сопоставимы с таковыми у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получающих такие же дозы препарата.

Ревматоидный артрит

После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом Сmax ритуксимаба — 369 мкг/мл, средний Т1/2 — 19,2–20,8 дней, средний системный клиренс — 0,23 л/сутки и объем распределения в равновесном состоянии — 4,6 л.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол. Объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин (коррекции дозы ритуксимаба не требуется).

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью не представлены.

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении препарата Мабтера в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклоспорин, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2), (вероятно связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой), и объем распределения в плазме (V1) cоставляют 0.14 л/сут, 0.59 л/сут и 2.7 л соответственно.

Медиана терминального T1/2 составляет 22 дня. Исходный уровень СD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба 375 мг/м2 в/в 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем СD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага.

Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1.53-2.32 м2) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27.1% и 19% соответственно.

Средняя Cmax возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии — 243 мкг/мл, после четвертой инфузий — 486 мкг/мл, после восьмой — 550 мкг/мл. Cmin и Cmax препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом СD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана Css препарата выше.

Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии СHОР был практически таким же, как и при монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Средняя Cmax после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл.

Мабтера инструкция по применению цена отзывы

Ревматоидный артрит

После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом средняя Cmax ритуксимаба — 369 мкг/мл, средний Т1/2 — 19.2-20.8 дней, средний системный клиренс — 0.23 л/сут и Vd в равновесном состоянии — 4.6 л. После проведения второй инфузии средняя Cmax на 16-19% выше по сравнению с первой инфузией. При проведении повторного курса лечения фармакокинетические параметры ритуксимаба сопоставимы с первым курсом лечения.

Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит

По данным популяционного фармакокинетического анализа после четырех инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю медиана Т1/2 — 23 дня, средний клиренс — 0.313 л/сут и Vd — 4.5 л. Фармакокинетические параметры ритуксимаба при гранулематозе с полиангиитом и микроскопическом полиангиите были практически такими же, как при ревматоидном артрите.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafety

Vd и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется.

Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.